Nutraceutica personalizzata – Nutra Horizons 2/2026

 

VERONICA CORSETTI
Biologa Nutrizionista, Ricercatrice CNR, Italia

 

Abstract
L’endometriosi è una patologia infiammatoria cronica estrogeno-dipendente associata a dolore pelvico, infertilità e riduzione della qualità di vita. Negli ultimi anni, l’interesse verso la nutraceutica è aumentato grazie alle evidenze che collegano stress ossidativo, infiammazione cronica e alterazioni immunometaboliche alla progressione della malattia. Antiossidanti, omega-3, polifenoli, N-acetilcisteina e micronutrienti mostrano potenziali effetti benefici nella modulazione del microambiente infiammatorio e nella riduzione della sintomatologia dolorosa. Tuttavia, le attuali evidenze rimangono eterogenee e non consentono ancora di definire protocolli universalmente condivisi. Questo articolo analizza le principali strategie nutraceutiche attualmente investigate, discutendone razionale biologico, potenziali applicazioni cliniche e limiti delle evidenze disponibili.

 

ENDOMETRIOSI E MICROAMBIENTE INFIAMMATORIO

L’endometriosi è una patologia ginecologica cronica che colpisce circa il 10% delle donne in età riproduttiva ed è caratterizzata dalla presenza di tessuto simil-endometriale al di fuori della cavità uterina (1). La malattia è frequentemente associata a dismenorrea, dolore pelvico cronico, dispareunia, alterazioni gastrointestinali e infertilità.

Negli ultimi anni, il paradigma fisiopatologico dell’endometriosi si è progressivamente ampliato. Oltre alla componente estrogenica, sono emersi come elementi centrali:

• infiammazione cronica;
• alterazioni immunitarie;
• stress ossidativo;
• disfunzione mitocondriale;
• modificazioni del microbiota intestinale ed estrogenico (2, 3).

L’ambiente peritoneale dell’endometriosi appare infatti caratterizzato da un aumento di specie reattive dell’ossigeno (ROS), citochine pro-infiammatorie e mediatori della fibrosi, fattori che contribuiscono alla progressione delle lesioni e alla persistenza del dolore (2).

In questo contesto, la nutraceutica sta acquisendo crescente interesse come possibile supporto complementare alla terapia farmacologica e chirurgica.

 

STRESS OSSIDATIVO E TARGET NUTRACEUTICI

Lo stress ossidativo rappresenta uno dei principali bersagli terapeutici emergenti nell’endometriosi. L’accumulo di ferro libero derivante dal sanguinamento ectopico, l’attivazione macrofagica e la produzione cronica di ROS determinano un ambiente altamente pro-ossidante capace di sostenere:

• proliferazione cellulare;
• angiogenesi;
• neuroinfiammazione;
• fibrosi;
• alterazione della qualità ovocitaria (2, 4).

Diverse revisioni sistematiche hanno evidenziato come sostanze ad attività antiossidante possano modulare questi pathway biologici, riducendo marcatori di perossidazione lipidica e infiammazione (4, 5).

Una recente meta-analisi comprendente 21 studi randomizzati e oltre 1600 pazienti ha riportato che la supplementazione antiossidante può ridurre significativamente dolore pelvico, dismenorrea e dispareunia, oltre a diminuire i livelli di malondialdeide (MDA), uno dei principali marker di stress ossidativo (5).

Le sostanze maggiormente investigate includono:

• vitamine C ed E;
• vitamina D;
• omega-3;
• N-acetilcisteina;
• curcumina;
• resveratrolo;
• quercetina;
• selenio.

VITAMINE ANTIOSSIDANTI E OMEGA-3

Vitamine C ed E

Le vitamine antiossidanti sono tra gli interventi più studiati. Una meta-analisi del 2023 ha evidenziato che la supplementazione con vitamina E, da sola o in associazione con vitamina C, può migliorare il dolore pelvico associato all’endometriosi e ridurre i marker ossidativi plasmatici (6).

Il razionale biologico è legato alla capacità di queste vitamine di:

• neutralizzare i radicali liberi;
• ridurre la perossidazione lipidica;
• modulare le prostaglandine infiammatorie.

Tuttavia, gli studi disponibili presentano ampia eterogeneità metodologica e campioni limitati.

Vitamina D

La vitamina D è stata proposta come immunomodulatore grazie alla sua capacità di influenzare citochine, macrofagi e pathway infiammatori. Alcuni studi hanno osservato miglioramenti clinici, ma i risultati restano controversi (7).

Le evidenze attuali suggeriscono che:

• la correzione della carenza sia importante;
• non vi siano ancora prove sufficienti per considerarla una terapia specifica per l’endometriosi.

Omega-3

Gli acidi grassi omega-3 sono stati studiati per la loro attività anti-infiammatoria attraverso la modulazione degli eicosanoidi e delle citochine pro-infiammatorie.

Una meta-analisi pubblicata nel 2024 ha mostrato una riduzione significativa di TNF-α, IL-6 e IL-1β nelle pazienti supplementate con omega-3, pur senza evidenziare benefici clinici consistenti sul dolore (8).

Questo suggerisce che il loro effetto possa essere maggiormente legato alla modulazione dell’infiammazione sistemica piuttosto che al controllo sintomatico immediato.

 

NAC, POLIFENOLI E COMPOSTI VEGETALI

N-acetilcisteina

La N-acetilcisteina (NAC) rappresenta uno dei nutraceutici più promettenti grazie alla sua capacità di aumentare il glutatione intracellulare e modulare stress ossidativo e infiammazione.

Recenti studi sperimentali hanno mostrato che la NAC può:

• ridurre la proliferazione delle cellule endometriosiche;
• indurre stress del reticolo endoplasmatico;
• alterare la funzione mitocondriale delle cellule ectopiche (9).

Alcune revisioni suggeriscono inoltre un possibile ruolo nel rallentamento della progressione delle lesioni e nel supporto alla fertilità (4).

Curcumina e flavonoidi

Tra i composti vegetali più studiati emergono:

• curcumina;
• quercetina;
• resveratrolo;
• epigallocatechina gallato (EGCG).

Questi composti esercitano attività:

• anti-infiammatoria;
• anti-angiogenica;
• anti-fibrotica;
• antiossidante (10).

Particolarmente interessante è il ruolo di quercetina recentemente identificata come antagonista di NR4A1, recettore coinvolto nella progressione dell’endometriosi. In modelli sperimentali, tale flavonoide ha ridotto proliferazione cellulare, fibrosi e crescita delle lesioni endometriosiche (11).

Le evidenze cliniche, tuttavia, restano ancora preliminari.

 

NUTRACEUTICA, MICROBIOTA E FERTILITÀ

Sempre più dati suggeriscono un’interazione tra endometriosi, microbiota intestinale e metabolismo estrogenico. Alterazioni dell’estroboloma e aumento della permeabilità intestinale potrebbero contribuire alla persistenza dello stato infiammatorio sistemico (3).

In questo scenario, la nutraceutica potrebbe agire non solo direttamente sulle lesioni ma anche indirettamente attraverso:

• modulazione del microbiota;
• riduzione dell’endotossiemia;
• miglioramento dell’integrità intestinale.

Alcune revisioni recenti hanno inoltre evidenziato come pattern alimentari anti-infiammatori, ricchi di polifenoli, omega-3 e fibre, possano migliorare qualità di vita e sintomi gastrointestinali associati all’endometriosi (3, 12).

Sul piano riproduttivo, antiossidanti e nutraceutici sono stati studiati per il loro possibile effetto su:

• qualità ovocitaria;
• ambiente follicolare;
• recettività endometriale.

Nonostante alcuni risultati promettenti, le evidenze sull’aumento dei tassi di gravidanza rimangono ancora limitate e non definitive (5).

 

LIMITI DELLE EVIDENZE DISPONIBILI

Nonostante il crescente interesse scientifico, le principali revisioni sistematiche sottolineano importanti limiti:

• eterogeneità dei protocolli;
• differenze nei dosaggi;
• durata variabile degli interventi;
• campioni ridotti;
• utilizzo concomitante di terapie ormonali (13).

Una meta-analisi pubblicata nel 2025 ha evidenziato come molti trial disponibili non soddisfino pienamente i criteri metodologici di alta qualità richiesti dalla medicina basata sulle evidenze (13).

Per questo motivo, la nutraceutica nell’endometriosi deve essere attualmente considerata:

• un supporto complementare;
• parte di un approccio integrato;
• personalizzabile sulla base del fenotipo clinico della paziente.

NUOVE PROSPETTIVE PER IL SETTORE NUTRACEUTICO

Il crescente interesse verso approcci integrati nella gestione dell’endometriosi apre prospettive rilevanti anche per il settore nutraceutico e functional food.

Le future strategie di sviluppo potrebbero orientarsi verso:

• formulazioni multi-target;
• sistemi ad alta biodisponibilità;
• combinazioni sinergiche tra antiossidanti e composti anti-infiammatori;
• nutraceutici mirati alla modulazione del microbiota;
• approcci personalizzati basati sul fenotipo infiammatorio e metabolico della paziente.

Parallelamente, sarà fondamentale aumentare la qualità metodologica degli studi clinici per trasformare le attuali evidenze preliminari in reali strumenti di applicazione clinica e commerciale.

 

1. Martire FG et al. Endometriosis and Nutrition: Therapeutic Perspectives. J Clin Med. 2025.
2. Cacciottola L et al. Can Endometriosis-Related Oxidative Stress Pave the Way for New Treatment Targets? Int J Mol Sci. 2021.
3. Boroncsok D et al. The Role of Lifestyle and Diet in the Treatment of Endometriosis: A Review. Nutrients. 2026.
4. Dymanowska-Dyjak I et al. Oxidative Imbalance in Endometriosis-Related Infertility—The Therapeutic Role of Antioxidants. Int J Mol Sci. 2024.
5. Zhong Y et al. The effects of antioxidant supplementation on pain, oxidative stress markers, and clinical pregnancy rate in women with endometriosis. Front Med. 2025.
6. Zheng SH et al. Antioxidant vitamins supplementation reduce endometriosis related pelvic pain in humans: a systematic review and meta-analysis. Reprod Biol Endocrinol. 2023.
7. Nodler JL et al. Supplementation with vitamin D or ω-3 fatty acids in adolescent girls and young women with endometriosis (SAGE).
8. Liu E et al. Effect of omega-3 polyunsaturated fatty acid on endometriosis.
9. Karakoç E et al. N-acetylcysteine stimulates organelle malfunction in endometriotic cells via IFN-gamma signaling.
10. Meresman GF et al. Plants as source of new therapies for endometriosis. Hum Reprod Update. 2021.
11. Zhang L et al. Flavonoids Quercetin and Kaempferol Are NR4A1 Antagonists and Suppress Endometriosis in Female Mice.
12. De Araugo SC et al. Nutrition Interventions in the Treatment of Endometriosis: A Scoping Review.
13. Salmeri N et al. Dietary Supplements for Endometriosis-Associated Pain: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Placebo-Controlled Trials.

 

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Biografia

Veronica Corsetti è biologa nutrizionista e ricercatrice presso il CNR. Si occupa di nutrizione applicata alla salute riproduttiva, microbiota, infertilità ed endometriosi. È docente in master universitari e relatrice in congressi scientifici nazionali dedicati alla medicina della riproduzione e alla nutrizione clinica.